El Hospital Universitario Virgen de las Nieves de Granada ha intervenido a un bebé de 16 meses que nació con fisura labiopalatina, una malformación en el labio y en el paladar, y a la que se ha implantado con éxito mucosa oral artificial generada de las propias células de la pequeña. Es el primer caso en Europa en el que se trata a un paciente con fisura labiopalatina mediante ingeniería tisular, un avance clínico y científico a cuya presentación ha asistido la consejera de Salud y Consumo de la Junta de Andalucía, Catalina García.

"Gracias a este tratamiento multidisciplinar, esta menor tendrá un correcto desarrollo de aspectos funcionales, como el habla y la deglución, y estéticos, con una mayor armonía facial", ha señalado la consejera, que ha explicado que la paciente fue diagnosticada de esta malformación en el vientre materno y que, tras una minuciosa planificación desde el embarazo, se ha sometido a dos sesiones quirúrgicas, con un año de diferencia, para su correcta evolución y el éxito final de la intervención.

En el acto, han estado presentes los padres de la menor, Rosana y José Luis, y la paciente Nabila (que ahora tiene 17 meses), naturales de Baeza, acompañados de miembros de la Asociación Andaluza de Fisurados Labio Palatinos: la secretaria, Marisa Aceituno, y las socias Alba Padilla y Margarita Ramírez.

También han asistido a la presentación de este hito el delegado del Gobierno de la Junta de Andalucía en Granada, Antonio Granados; el secretario general de Salud Pública y de I+D+i en salud, Isaac Túnez; el delegado territorial de Salud y Consumo en Granada, Indalecio Sánchez-Montesinos; el rector de la Universidad de Granada (UGR), Pedro Mercado; la directora gerente del Hospital Universitario Virgen de las Nieves, María Ángeles García Rescalvo; el jefe de servicio de Cirugía Pediátrica e investigador principal del ensayo clínico, Ricardo Fernández; el catedrático de la UGR e investigador principal del proyecto, Miguel Alaminos Mingorance; la directora de Gestión de Proyectos de la Fundación Progreso y Salud, Marta Reboredo; la coordinadora de la RAdytta, Gloria Carmona, y la directora gerente de Fibao, Sarah Biel, entre otras autoridades y profesionales del centro.

Así, Catalina García ha querido agradecer el esfuerzo y el compromiso de los profesionales de todas las áreas y servicios implicados para tratar la fisura labiopalatina, una de las malformaciones congénitas más frecuentes y que afecta a uno de cada 700 recién nacidos. "Este avance científico ha sido posible gracias a un trabajo de amplia trayectoria que se inició en 2019, con un ensayo clínico impulsado por el Grupo de Ingeniería Tisular de la UGR y la Unidad de Fisurados del Hospital Universitario Virgen de las Nieves", ha apuntado.

Este ensayo clínico tuvo su primera aplicación práctica el 19 de junio. Un equipo compuesto por cirujanos pediátricos, anestesiólogos, enfermería especializada, ortodoncista y otorrinolaringólogo intervinieron quirúrgicamente a un bebé de 16 meses, con éxito, durante más de tres horas en el quirófano del Hospital Materno Infantil de Granada.

Tras dos días de estancia en el centro sanitario con una evolución favorable, el 21 de junio la pequeña paciente recibió el alta hospitalaria. Desde entonces, está en seguimiento por parte del equipo de la unidad multidisciplinar de Fisurados Labiopalatinos y Malformaciones Craneofaciales del hospital granadino, referente de Andalucía oriental, al que tendrá que acudir puntualmente desde la localidad en la que tiene su residencia.

Secuencia del proceso asistencial

La historia clínica de esta primera paciente, tratada con esta terapia, comienza a las 20 semanas de gestación cuando en la revisión preceptiva, el especialista de Ginecología detectó en la ecografía una malformación en la zona oral. La familia supo entonces que la pequeña nacería con fisura labioplatina, una deformidad congénita que ocurre cuando las estructuras que forman el labio superior y el paladar no se fusionan correctamente.

En mayo de 2023, con tres meses de vida, la pequeña se sometió a una primera operación quirúrgica para el cierre del labio. En esta sesión, el cirujano pediátrico tomó muestras de células de la mucosa oral de la paciente que se enviaron al laboratorio GMP (Good Manufacturing Practices) de terapias avanzadas de la Unidad de Producción Celular e Ingeniería Tisular del propio hospital granadino, donde un equipo altamente especializado obtuvo las células de la mucosa oral extraída de la menor y con éstas se fabricó el tejido que se implantó en la cirugía llevada a cabo en junio de 2024.

El tratamiento se efectuó en tres fases. El primer paso fue la alineación de las encías y mejora nasal con un moldeador nasoalveolar por parte del ortodoncista. Posteriormente, en la primea intervención se reconstruyó el labio y la nariz; y en la segunda el otorrinolaringólogo introdujo el tubo de ventilación en el tímpano para evitar pérdidas de audición; y finalmente, los cirujanos pediátricos en esta misma intervención cerraron el paladar e implantaron el medicamento de ingeniería de tejidos separando así la cavidad oral de la nariz.

A partir de ahora, la logopeda del hospital tratará a esta paciente para el desarrollo óptimo del lenguaje y, cuando cumpla nueve años, ya estará lista para que las cirujanas maxilofaciales intervengan con el fin de reconstruir el hueso de la encía.

Trabajo colaborativo en equipo

La pequeña paciente tratada es uno de los 15 menores con fisura labiopalatina, que están previstos incluir en este ensayo clínico impulsado por el Servicio de Cirugía Pediátrica del Hospital Universitario Virgen de las Nieves de Granada y del grupo de investigación de Ingeniería Tisular del Departamento de Histología del Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada (ibs.GRANADA) y UGR; con el apoyo de la Red Andaluza de Diseño y Traslación de Terapias Avanzadas (RAdytTA) de la Fundación Progreso y Salud.

El objetivo de este estudio, promovido por la Fundación para la Investigación Biosanitaria de Andalucía Oriental-Alejandro Otero (FIBAO), es evaluar la seguridad, factibilidad y eficacia de la mucosa palatina generada mediante ingeniería tisular como posible sustituto autólogo (del propio paciente) de la mucosa palatina humana en pacientes con graves anomalías congénitas de la cavidad bucal.

El medicamento en investigación es un sustituto de mucosa palatina elaborado a partir de células del propio paciente (queratinocitos y fibroblastos), sobre una matriz de un biomaterial de fibrina y agarosa. El objetivo de este ensayo clínico es evaluar en pacientes pediátricos con esta afección, el posible efecto regenerativo y la bioseguridad de la mucosa palatina humana, generada previamente en laboratorio GMP mediante ingeniería tisular.

El medicamento que se administrará a los pacientes participantes en el ensayo será fabricado en el Laboratorio GMP de terapias avanzadas de la Unidad de Producción Celular e Ingeniería Tisular ubicada en el propio Hospital Virgen de las Nieves de Granada perteneciente a la red de laboratorios GMP de terapias avanzadas del Sistema Sanitario Público de Andalucía y coordinado por la Red Andaluza de diseño y traslación de Terapias Avanzadas (RAdytTA).

Para su desarrollo y correcta gestión, estos profesionales cuentan con el apoyo de la RAdytTA. La investigación y el ensayo clínico están liderados por Ricardo Fernández Valadés, jefe de servicio de Cirugía Pediátrica y codirector de la Unidad de Fisurados Labiopalatinos del Hospital Universitario Virgen de las Nieves de Granada, y coordinado por Miguel Alaminos, del Grupo de Ingeniería Tisular de la UGR en el Instituto de Investigación Biosanitaria; y se enmarca en los trabajos de investigación traslacional que se realizan en Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada (ibs.GRANADA) con la coordinación de la RAdytTA. La duración global del estudio es de cuatro años: 24 meses para la inclusión de los pacientes y otros 24 meses para el seguimiento de estos.

Este ensayo clínico se suma a otros once que se están desarrollando en materia de terapias avanzadas en marco del Sistema Sanitario Público Andaluz en estos momentos, incluyendo la terapia celular, la terapia génica y la ingeniería tisular, con el apoyo de la RAdytTA. Mediante la investigación en este campo y el desarrollo de estos estudios se abren nuevas vías para tratar enfermedades y afecciones que, a día de hoy, carecen de solución terapéutica.

Para ello, desde la RAdytTA se coordina una red de laboratorios GMP de terapias avanzadas distribuida por diferentes provincias de la Comunidad Autónoma. En estos espacios, que cumplen los requisitos que exige la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, se han fabricado hasta la fecha 1.263 dosis de medicamentos de terapias avanzadas, que han servido para tratar a más de 800 pacientes en el contexto de ensayos clínicos, o administrados como uso compasivo, o dentro de la cartera de servicios de los hospitales públicos andaluces, como es el caso de la piel artificial para grandes quemados o los condrocitos para las lesiones articulares.